在赛博朋克的旧金山，武技已被法律禁止，所有的战斗都由AI控制的义体人执行。忍者大师乔的遗孤凯西，继承了父亲的“忍者基因”，这让她拥有超乎常人的反应速度和肌肉记忆。超级企业“圆桌”企图收购最后一片武馆圣地，用来建造量子计算机。凯西被圆桌的安保部队抓捕，在实验室里，一名叛逆科学家将凯西改造成半机械人战士，并植入了全套美国忍者暗杀术数据。逃出实验室后，凯西发现自己只有72小时的寿命，因为身体的排异反应会杀死她。她必须在死前潜入圆桌总部，用父亲留下的古流剑术，打败由AI驱动的百人安保团。当AI计算出凯西的动作时，凯西学会了随机应变的“无心流”，让预判算法彻底失效，最终用一枚手里剑摧毁了主控芯片。
作为系列第五部，完全抛弃了前作的现代战争写实风，大胆转向赛博朋克。虽然特效经费有限，但动作设计极具巧思，将忍者暗器与黑客技术结合。女主角的身手凌厉，最后的Boss战是算法与直觉的对决，看得人血脉偾张。
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